传承工作室科学研究整理

承担课题： 

1.“从miRNA调控VEGF-Notch信号通路探讨首乌益智胶囊治疗VCI的促血管新生机制”（81302940），国家自然科学基金青年基金，资助经费,23万，2014.1-2016.12

2.“补肾活血中药对VCI－Notch/Delta信号通路对星形胶质细胞与血管发生效应影响”，国家自然科学基金项目，项目编号：30873323，资助经费,31万，起止时间：2008.1—2011.12年,2012.2提交结题报告。

3.“补肾活血中药对VaD大鼠星形细胞效应基因表达的影响”，国家自然科学基金项目，项目编号：30672744，资助经费：8万，起止时间：2007.1-2007.12，已于2008.2顺利结题。

4.“基于MicroRNA调控HIF-1-VEGF-Notch通路探讨脑缺血后血管新生及芪丹化瘀胶囊的促进机理研究”，山东省自然科学基金项目，ZR2015PH046，2015/08-2017/12，4万元，结题。

5.山东省中医药科技发展计划项目，2013ZDZK-091,益气活血中药对脑缺血后Notch信号通路调控及神经血管单元保护机制的研究，2014/01—2016/12，1万元，已结题。

 6.“李长生临床经验、学术思想研究” 编号（2011-192），山东省中医药科技发展计划项目， 2012.1-2014.12

 7.“化瘀克塞胶囊对脑梗死的作用及作用机理的研究”，2005年山东省自然科学基金计划项目，项目编号：Y2005C43，资助经费：5万，起止时间：2006—2011年,2011.12结题，结题为优秀。

8.“化瘀克斑胶囊对脑动脉硬化症的作用及对细胞粘附分子表达影响的研究”，山东省中医药科技发展计划资助项目，项目编号：，资助经费：1万，起止时间： 2006—2011年,课题顺利完成。

9.“缺血性脑卒中恢复期证候要素辨证应用与综合治疗优化方案的研究”，2007年山东省中医药科技发展计划资助项目，项目编号：资助经费：1万，起止时间： 2008—2011年,课题顺利完成。

10.“老年充血性心力衰竭中医证型与心脏彩超相关性的研究”，山东省保健委员会计划课题，资助经费：，起止时间：2009年9月通过省级鉴定，具有国内领先水平。

11.“性激素水平与血管性痴呆发病关系及中药干预效果的实验研究”，山东省中医药科技发展计划项目，项目编号：2003-115，资助经费：1万，起止时间：2003-2006，2006年10月通过省级鉴定，具有国际先进水平。

12.“首乌益智灵对血管性痴呆的干预及其机理的研究”，山东省中医药科技发展计划项目，项目编号：98-26，资助经费：1万，起止时间：2002-2005，2005年12月通过专家鉴定，达到国际领先水平。

科研奖励

    1.“首乌益智灵对血管性痴呆的干预及其机理的研究”，获山东医学科技创新成果奖二等奖， 2006年12月,第一位。

    2.“首乌益智灵对血管性痴呆的干预及其机理的研究”，获山东医学科技创新成果奖二等奖，获山东省科技进步奖三等奖，2007年4月，第一位。

    3.“性激素水平与血管性痴呆发病关系及中药干预效果的实验研究”，获山东医学科技创新成果奖二等奖，2007年12月，第一位。

4.“老年充血性心力衰竭中医证型与心脏彩超相关性的研究”，获山东省科技进步奖三等奖，2010年，第一位。

5.化瘀克塞胶囊对脑梗塞的作用及作用机理的研究”,山东中医药科学技术奖三等奖，2017年，第一位

国家发明专利

    1.治疗血管性痴呆的药物及其制备方法，国家发明专利，专利号：ZL200510044869.7 （第一位）

2.一种治疗血管性痴呆的药物及制备方法，国家发明专利，专利号：：201010299256.9（第一位）

 3.一种治疗脑梗死的药物及其制备方法，国家发明专利，CN201010298538.7，2011-01-26，（第一位）

4.治疗慢性脑供血不足的药物及制备方法，国家发明专利，CN201010298549.5，2011-01-12（第一位）

    5.一种治疗慢性心功能不全的药物及制备方法，国家发明专利，专利号：ZL201010299266.2（第一位）

新药研发

    1.首乌益智胶囊已获国家食品药品监督管理局药物临床试验批件，批件号：2010L05010。

院内制剂

     1.利咽袋泡剂，获得山东省食品药品监督管理局医疗机构制剂注册批件，批准文号：Z0120030129，

    2.首乌益智胶囊，2007年12月获得山东省食品药品监督管理局医疗机构制剂注册批件，批准文号：Z20070013，

    3.芪丹化瘀胶囊，获得山东省食品药品监督管理局医疗机构制剂注册批件，批准文号：鲁药制字Z201000121

     4.化瘀通脉颗粒，本制剂已获得山东省食品药品监督管理局医疗机构制剂注册批件，待批号。

     5.生脉养心颗粒，本制剂已获得山东省食品药品监督管理局医疗机构制剂注册批件，待批号。

著作

 李长生名中医经验集 第二主编2018 科学技术文献出版社

现代中医临症指南 第四主编 2017年 西安交通大学出版社

《中西医结合中风病康复评定与治疗》副主编 2013年 科学技术文献出版社

《现代脑血管病的基础与临床》 主编 2007年 吉林科学技术出版社

《名老中医谈养生》 副主编 2005军事科技出版社

主要论文

1.李长生，王荣霞，李军，等.首乌益智灵对血管性痴呆大鼠SOD、MDA作用的实验研究. 光明中医，2005.10（20）：16

2.李长生，王荣霞，李军，等.首乌益智灵对血管性痴呆模型大鼠海马区神经元的影响.世界中西医结合杂志，2007，3：145-148

3.李长生，王荣霞，李军，等.首乌益智灵对血管性痴呆模型大鼠脑组织SOD活性、MDA含量的影响.中国老年学杂志，2007，9：1763-1765

4.李长生，李军，关新华，等.首乌益智胶囊治疗血管性痴呆80例临床研究.中国老年学杂志，2008,28（4）：369－371

5.李长生，杨晓妮.首乌益智胶囊对血管性痴呆大鼠星形胶质细胞生成的研究.中医学报，2009.8（24）：27

6.李长生，王运满，杨晓妮，张志友.首乌益智胶囊对血管性痴呆大鼠Notch/Delta信号通路HES1、Mash1、β-APPmRNA表达的影响.中医学报,2009.8(24)：35

7.李长生，杨晓妮，王荣，张志友.首乌益智胶囊对血管性认知障碍大鼠脑组织血管新生影响的实验研究.中医学报，2010，25（8）：120-122.

8.李长生，杨晓妮，张志友，等.首乌益智胶囊对血管性痴呆大鼠Notch/Delta信号通路基因表达的影响. 中医杂志，2010， 51（7），642-650

9.李长生，张志友，杨晓妮，王运满.首乌益智胶囊对血管性痴呆大鼠Notch/Delta信号通路Notch1、Jagged1基因表达的影响.中医杂志，2010.10（51）：248

10．李长生，杨晓妮，贺仆，刘世青,林梅青.首乌益 智胶囊对血管性痴呆大鼠学习记忆及性激素水平的影响. 中国老年学杂志，2010年， 30（6）：1549-1551

11.YANG Xiao-Ni, LI Chang-Sheng, CHEN Chao,et. Protective effect of Shouwu Yizhi decoction against vascular dementia by promoting angiogenesis. Chinese Journal of Natural Medicines 2017, 15(10): 0740-0750.

12.Chao Chen*, Guangqing Cheng*, Xiaoni Yang(通讯作者),et. Tanshinol suppresses endothelial cells apoptosis in mice with atherosclerosis via lncRNA TUG1 up-regulating the expression of miR-26a. American Journal of Translational Research,2016;8(7):2981-2991

13.杨晓妮、李长生、陈超，等.化瘀通脉方对动脉粥样硬化模型兔NO、ET-1表达影响的研究.中国老年学杂志，2016，

14. 杨晓妮、师冉、程广清，等.李长生教授治疗慢性心功能不全临床经验.四川中医，2016,34（7）：21-23

15. 杨晓妮、李长生*、陈超， 程广清，首乌益智胶囊对血管性认知障碍大鼠脑组织超微结构观察的实验研究，中国医药，2015，10（1）：82-83页.

16.杨晓妮，李长生，张志友.首乌益智胶囊对血管性痴呆大鼠星形胶质细胞生成的影响.江苏中医药，2012,44（2）：64-66.

17.杨晓妮，李长生，刘晓明.动脉硬化性脑梗塞中医证型与颈动脉超声的相关性研究.江苏中医药，2011,43（10）：17-19.

18.李长生，杨晓妮，张志友，等.首乌益智胶囊对血管性痴呆大鼠Notch/D elta信号通路基因表达的影响. 中医杂志，2010， 51（7），642-650

19.杨晓妮，李长生，王运满，张志友.首乌益智胶囊对血管性痴呆大鼠Notch/Delta信号通路TACE、PS1mRNA表达的影响. 上海中医药杂志，2010，44（4）：58-61

芪丹化瘀胶囊

脑梗死属于中医“中风病”范畴。李长生主任依据多年临床经验，在中医理论的指导下，结合中医传统辨证，认为气虚血瘀是脑梗死的主要病机。法随证立，方从法出，根据这一认识，确立了活血益气、化瘀通络的治则，据此精心组方研制成芪丹化瘀胶囊。经多年临床应用，初步证实该方治疗脑梗死有良好效果，并能同时改善中风后遗症症状。

1.产品组成：丹参、黄芪、水蛭、地龙、当归、三七、骨碎补、黄连、川芎。

2.功能主治：活血益气、化瘀通络。用于脑梗死气虚血瘀证，症见半身不遂、口舌歪斜、言语謇涩、偏身感觉异常、气短乏力等。

3. 产品成果介绍：该项目已获国家发明专利，专利号：201010298538.7；获得山东省食品药品监督管理局医疗机构制剂注册批件，批准文号：鲁药制字Z201000121。该项目已获山东省自然科学基金资助课题两项，均已顺利结题。该项目已在省级、国家级核心期刊发表相关论文10余篇。

化瘀通脉颗粒

化瘀通脉颗粒是山东省千佛山医院中医科李长生主任医师，师从周次清老教授，继承并发扬其临床诊疗精髓，多年来以益气化瘀祛痰为原则治疗慢性脑供血不足的临床诊疗中，总结出来的有效经验方。从痰、瘀立论， 提出慢性脑供血不足病机乃正虚为本，邪实为标，然其根本在于血瘀痰阻。

1.处方组成为：丹参、党参、黄连、川芎、莪术、山楂、海藻、天麻、薏苡仁、郁金。

2.功效：化瘀通脉，祛痰健脾。

3.临床主治：临床用于慢性脑供血不足，血瘀痰阻证，症见头晕、头痛、头昏、精神倦怠、遇事善忘等的治疗。

4. 产品成果介绍：该项目已获国家发明专利，专利号：201010298538.7；已获得山东省食品药品监督管理局医疗机构制剂注册批件，批准文号：鲁药制字Z201000121。

首乌益智胶囊

李长生主任以中医理论为指导，利用的传统的中医望、闻、问、切四诊辨证，在40余年的临床实践中总结出治疗血管性痴呆-肾精亏虚，瘀血阻络证的有效经验方，临床应用疗效显著，且未见毒副作用，得到广大患者的高度评价。

1.产品组成：何首乌、益智、黄芪、天麻、丹参、水蛭、地龙、远志、银杏叶提取物、川芎。

2.功能主治：补肾填精、化瘀通窍。用于血管性痴呆-肾精亏虚，瘀血阻络证，症见智能减退，神情淡漠，反应迟钝，善忘，言行迟弱，腰膝酸软等。经过10多年对该产品的临床应用表明，首乌益智胶囊除对血管性痴呆有很好的疗效外，对脑中风恢复期、后遗症期、老年痴呆、脑萎缩、脑外伤后遗症及慢性脑供血不足等脑病亦具有较好疗效。

3. 产品成果介绍：于2007年获省医疗机构制剂批号（批号：鲁药制字Z20070013）。已授权国家发明专利，专利号：201010299256.9，拥有自主知识产权。本品种于2010年12月21日获国家食品药品监督管理局颁发的“药物临床试验批件”（批件号：2010L05010），已成功转让批件并开始二期临床试验。该项目已获山东省卫生厅资助项目两项，并获山东省科技进步奖三等奖、山东医学科技创新成果奖二等奖；国家自然科学基金资助课题两项（项目批准号分别为：30672744、30873323），均已顺利结题。该项目已在省级、国家级核心期刊发表相关论文17篇，在全国学术会议宣读交流6篇，并获优秀论文奖励。

生脉养心颗粒